Berlatar di dunia fiksi pada zaman medieval, dimana manusia hidup berdampingan dengan makhluk pemangsa yang disebut Yoma. Yoma memiliki kecepatan, kekuatan, dan daya tahan diatas manusia biasa — dan menjadikan manusia sebagai makanan utamanya.Yoma juga dapat menyamar menjadi manusia dengan cara memakan manusia — dan dengan memakan otak manusia, seekor(?) Yoma dapat memiliki ingatan dan sikap yang sama percis dengan manusia yang dimakannya. Oleh karena itu, mendeteksi Yoma yang sedang menyamar menjadi manusia adalah hal yang sangat sulit… bahkan bisa dibilang mustahil, kecuali untuk seorang Claymore.